《透明侠侣》集结了众多优秀的喜剧演员，包括著名相声演员白凯南、王成思、王耀庆、倪虹洁等，共有14位喜剧演员加盟电影，他们的专业搞笑能力和表演实力为电影注入了更多的笑点和欢乐。

谈到如何请到两位巨星加盟，冯钶予透露，两人都是被剧本所打动，“久石让的创作习惯是必须要看到剧本，从文字中寻找灵感，他看后说电影里面的每个人都是孤独的，刘德华先生的词恰好也流露着孤独。他们虽然没有直接的沟通，但情感是共通的。”

赵世杰给医学院捐建了实验室，而负责这个实验室的人就是薛家键。薛家键是这样说的：

在歌迷心中，五月天是青春的见证者，对他们来说比较经典的歌是《志明与春娇》《温柔》《憨人》等等。此前，刘若英还在现场翻唱五月天经典歌曲《顽固》，奶茶般温暖的嗓音唱出顽强不屈的力量，让人感觉一整个青春凝固在此刻。

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由于工作原因拍过很多飞机，也积累了一些失败经验和教训，刘晓世不想在这部电影里重犯错误，因此花了近一年时间进行前期技术的探索。“我非常希望在拍摄技术上有一个跨越和提升。比如我们用了虚拟拍摄，用编程的方式来控制背景的影像跟机械装置的联动。”